Principes de chimie médicinale

Ce cours est une introduction générale à la chimie médicinale. Le dispositif pédagogique présente des parties distinctes : (i) des cours théoriques donnés ex cathedra où sont abordés les grandes stratégies de la conception d'un médicament, illustrées au moyen d'exemples de la littérature; (ii) des activités participatives où les étudiants doivent illustrer visent les propriétés lead-like vues au cours théorique par des exemples issus de la littérature scientifique récente et (iii) des travaux pratiques qui permettent à l’état de mettre en pratique des notions vues au cours théoriques (synthèse, détermination de la lipophilie, affinité, modélisation moléculaire de l’interaction du ligand et de sa cible...).
Le cours débute par un rappel du processus de découverte et de mise sur le marché d’un médicament. La validation de la cible thérapeutique, le brevet, les étapes pré-cliniques et les concepts associés (hit, lead, médicament), les phases cliniques I, II, III. Ensuite, un survol des molécules enregistrées ces cinq dernières années est présenté sous l’angle chimique.  Les stratégies de découvertes de médicaments sont ensuite détaillées : serendipity, design d’analogues, criblages pharmacologiques, valorisation des informations biologiques et approche rationnelle (structure based drug design).  Cette dernière approche est très détaillée (virtual screening, de novo design fragment based drug design..) en présentant les méthodes capables de déterminer la structure tridimensionnelle d’une cible thérapeutique.  

Les travaux pratiques explorent expérimentalement le processus de conception du médicament par :

• Analyse visuelle des interactions intermoléculaires (CADD) 
  

• Synthèse d’un médicament en série benzodiazépine en 2 étapes.  
  

• Analyse structurale des molécules synthétisées par RMN 1H 
  

• Détermination expérimentale d’un logP par HPLC 
  

• Etudes de l’affinité