Physiopathologie des cellules β pancréatiques sécrétant de l'insuline dans le diabète de type 2.
Dans le diabète de type 2, l'hyperglycémie résulte de la combinaison d'une résistance à l'insuline, d'une sécrétion défectueuse d'insuline et d'une sécrétion accrue de glucagon. Outre les facteurs de risque génétiques, la raison pour laquelle les cellules β sécrétant de l'insuline ne parviennent pas à compenser la résistance à l'insuline chez certains individus peut inclure la lipotoxicité, une inflammation systémique de bas grade et l'épuisement des cellules β. Il est également clair que, une fois présente, l'hyperglycémie réduit encore plus la masse et la fonction des cellules β par un processus appelé glucotoxicité.
Sujets de recherche actuels :
1) Impact des changements chroniques de l'apport en nutriments sur la survie et la fonction des cellules β pancréatiques sécrétant de l'insuline. Des projets récents se concentrent sur les altérations glucotoxiques de la fonction des cellules β dans les îlots humains.
2) Le rôle des changements redox au niveau subcellulaire dans la stimulation de la sécrétion d'insuline par les nutriments et ses altérations dans des conditions de stress métabolique (toxicité des nutriments).
Sélection de publications 2017-2019
Bensellam M, Shi YC, Chan JY, Laybutt DR, Chae H, Abou-Samra M, Pappas EG, Thomas HE, Gilon P and Jonas JC (2019) Metallothionein 1 negatively regulates glucose-stimulated insulin secretion and is
differentially expressed in conditions of beta-cell compensation and failure in mice and humans. Diabetologia, in press
Deglasse JP, Roma LP, Pastor-Flores D, Gilon P, Dick T, Jonas JC (2019) Glucose acutely reduces cytosolic and mitochondrial H2O2 in rat pancreatic beta-cells. Antioxid Redox Signal. 30: 297-313
Bensellam M, Jonas JC, Laybutt DR (2018) Mechanisms of β-cell dedifferentiation in diabetes: recent findings and future research directions. J Endocrinol 236: R109-R143
Santos LR, Muller C, Souza AH, Takahashi HK, Spégel P, Sweet IR, Chae H, Mulder H, Jonas JC (2017) NNT reverse mode of operation mediates glucose control of mitochondrial NADPH and glutathione redox state in mouse pancreatic β-cells. Mol Metab 6: 535-547
Souza AH, Santos LR, Roma LP, Bensellam, Carpinelli AR, Jonas JC (2017) NADPH-oxidase oxidase-2 does not contribute to β-cell glucotoxicity in cultured pancreatic islets from C57BL/6J mice. Mol Cell Endocrinol 439: 354-362