1. UCL Home
  2. Instituts de recherche
  3. Institut de Recherche Expérimentale et Clinique (IREC)
  4. Pharmacologie et Thérapeutique
  5. Nos groupes de recherche
  6. Axe Cancer: Groupe de recherche de Olivier Feron
  7. Réalisations récentes

Réalisations récentes

FATH

L'acidose tumorale est une conséquence directe du métabolisme des cellules cancéreuses. La glycolyse anaérobie y contribue ainsi que la respiration via l'hydratation du CO2 (CO2 + H2O --> H2CO3 --> H+ + bicarbonate). Nous avons montré que cette acidose du microenvironnement influence à son tour le métabolisme de certaines régions tumorales qui "oublient" alors le glucose au profit de la glutamine et des acides gras. Cette thématique de recherche se poursuit aujourd'hui par l'étude des mécanismes impliqués dans ce "shift" métabolique, l'exploration des conséquences en termes d'invasivité et de résistance aux traitements, et la validation de stratégies thérapeutiques tirant avantage de ce travail de dissection.

  • Dierge E, Debock E, Guilbaud C, Corbet C, Mignolet E, Mignard L, Bastien E, Dessy C, Larondelle Y, Feron O. Peroxidation of n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acids in the acidic tumor environment leads to ferroptosis-mediated anticancer effects. Cell Metab. 2021 Aug 3;33(8):1701-1715.e5.
  • Corbet C, Bastien E, Santiago de Jesus JP, Dierge E, Martherus R, Vander Linden C, Doix B, Degavre C, Guilbaud C, Petit L, Michiels C, Dessy C, Larondelle Y, Feron O. TGFβ2-induced formation of lipid droplets supports acidosis-driven EMT and the metastatic spreading of cancer cells. Nat Commun. 2020 Jan 23;11(1):454.
  • Corbet C, Feron O. Tumor acidosis: from the passenger to the driver's seat. Nature Reviews Cancer. 2017
  • Corbet C, Feron O. Cancer cell metabolism and mitochondria: nutrient plasticity for TCA cycle fueling. Biochim Biophys Acta. 2017
  • Corbet C, Pinto A, Martherus R, Santiago de Jesus JP, Polet F, Feron O. Acidosis Drives the Reprogramming of Fatty Acid Metabolism in Cancer Cells through Changes in Mitochondrial and Histone Acetylation. Cell Metab. 2016 Aug 9;24(2):311-23.
  • Corbet C, Draoui N, Polet F, Pinto A, Drozak X, Riant O, Feron O. The SIRT1/HIF2α axis drives reductive glutamine metabolism under chronic acidosis and alters tumor response to therapy. Cancer Res. 2014 Oct 1;74(19):5507-19.

 

L'hypoxie tumorale résulte de la déficience de l'apport en oxygène par rapport aux besoins du métabolisme oxydatif des cellules cancéreuses. Les conséquences pour la tumeur sont multiples. Ainsi, par exemple, l'environnement réducteur complique le "folding" adéquat des protéines et soumet les cellules à un stress permanent du réticulum endoplasmique (ER stress) et l'instabilité de l'oxygénation favorise l'agressivité tumorale et la résistance aux traitements. Cette recherche se poursuit actuellement via l'exploitation de la thérapie photodynamique capable d'accentuer l'ER stress et de favoriser une mort immunogénique favorable à des protocoles de vaccination antitumorale; les cancers visés sont ici les cancers de la peau et de la sphère ORL. Un autre axe de recherche est l'exploitation d'une signature transcriptomique associée aux fluctuations d'hypoxie à des fins pronostiques et prédictives de l'évolution des cancers du sein et du colon. Enfin, la démonstration que l'inhibition de certaines voies du métabolisme oxydatif des cellules cancéreuses induit une réoxygénation tumorale significative est aujourd'hui exploitée pour identifier les molécules modulant le métabolisme tumoral les plus susceptibles d'agir comme radiosensibilisateurs (la radiothérapie étant d'autant plus efficace que la tumeur est oxygénée). Enfin, des travaux sont égalements menés pour tirer le meilleur des approches thérapeutiques ciblant le métabolisme mixte des cellules tumorales hypoxiques ou non, en particulier via l'exploitation du concept de létalité collatérale.

  • Vander Linden C, Corbet C, Bastien E, Martherus R, Guilbaud C, Petit L, Wauthier L, Loriot A, De Smet C, Feron O. Therapy-induced DNA methylation inactivates MCT1 and renders tumor cells vulnerable to MCT4 inhibition. Cell Rep. 2021 Jun 1;35(9):109202.
  • Corbet C, Bastien E, Draoui N, Doix B, Mignion L, Jordan BF, Marchand A, Vanherck JC, Chaltin P, Schakman O, Becker HM, Riant O and Feron O. Interruption of lactate uptake by inhibiting mitochondrial pyruvate transport unravels tumor growth inhibitory and radiosensitizing effects. Nature Comm 2018.
  • Michiels C, Tellier C, Feron O. Cycling hypoxia: A key feature of the tumor microenvironment. Biochim Biophys Acta. 2016 Aug;1866(1):76-86.
  • Pinto A, Mace Y, Drouet F, Bony E, Boidot R, Draoui N, Lobysheva I, Corbet C, Polet F, Martherus R, Deraedt Q, Rodríguez J, Lamy C, Schicke O, Delvaux D, Louis C, Kiss R, Kriegsheim AV, Dessy C, Elias B, Quetin-Leclercq J, Riant O, Feron O. A new ER-specific photosensitizer unravels (1)O2-driven protein oxidation and inhibition of deubiquitinases as a generic mechanism for cancer PDT. Oncogene. 2016 Jul 28;35(30):3976-85.
  • Boidot R, Branders S, Helleputte T, Rubio LI, Dupont P, Feron O. A generic cycling hypoxia-derived prognostic gene signature: application to breast cancer profiling. Oncotarget. 2014 Aug 30;5(16):6947-63.
  • Boidot R, Végran F, Meulle A, Le Breton A, Dessy C, Sonveaux P, Lizard-Nacol S, Feron O. Regulation of monocarboxylate transporter MCT1 expression by p53 mediates inward and outward lactate fluxes in tumors. Cancer Res. 2012 Feb 15;72(4):939-48.
  • Végran F, Boidot R, Michiels C, Sonveaux P, Feron O. Lactate influx through the endothelial cell monocarboxylate transporter MCT1 supports an NF-κB/IL-8 pathway that drives tumor angiogenesis. Cancer Res. 2011 Apr 1;71(7):2550-60.

Coupe dans une tumeur montrant une zone hypoxique en vert et les vaisseaux sanguins en rouge.
Les vaisseaux également marqués en bleu sont ceux qui sont perfusés,
les autres sont des vaisseaux en devenir (processus d'angiogenèse).